可(ke)(ke)以(yi)驗(yan)證建立(li)的(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)是否有(you)區分能(neng)力(li)，通過考察(cha)不同釋(shi)(shi)(shi)放(fang)(fang)藥(yao)物(wu)的(de)(de)行(xing)為(wei)差異。但是檢(jian)測方(fang)法(fa)(fa)不能(neng)太敏感，否則微(wei)小的(de)(de)變化(hua)將被認為(wei)是不同的(de)(de)。可(ke)(ke)以(yi)通過檢(jian)查釋(shi)(shi)(shi)放(fang)(fang)介質(zhi)的(de)(de)pH值、轉速和體(ti)積等變化(hua)來評(ping)估建立(li)方(fang)法(fa)(fa)的(de)(de)靈(ling)敏度。為(wei)了評(ping)估釋(shi)(shi)(shi)放(fang)(fang)度測定(ding)方(fang)法(fa)(fa)的(de)(de)可(ke)(ke)靠性(xing)和限度的(de)(de)合(he)理性(xing)，還需(xu)要(yao)結合(he)體(ti)內研究(jiu)數據進行(xing)綜合(he)分析。對(dui)于同一制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)不同規格，推薦采(cai)用相同或者類似的(de)(de)體(ti)外(wai)釋(shi)(shi)(shi)放(fang)(fang)度測定(ding)條件。對(dui)于不同廠家研制(zhi)的(de)(de)同一品種的(de)(de)緩釋(shi)(shi)(shi)制(zhi)劑(ji)(ji)，若產(chan)品的(de)(de)釋(shi)(shi)(shi)放(fang)(fang)機(ji)制(zhi)不同，體(ti)外(wai)釋(shi)(shi)(shi)放(fang)(fang)度測定(ding)方(fang)法(fa)(fa)可(ke)(ke)以(yi)不同，只當(dang)所建立(li)的(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)能(neng)夠控制(zhi)并反映產(chan)品質(zhi)量(liang)時(shi)即(ji)可(ke)(ke)。山東大學(xue)淄(zi)博生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)研究(jiu)院擁有(you)大中型儀(yi)器設(she)備(bei)900余臺(tai)(套(tao))，設(she)備(bei)總(zong)投(tou)資(zi)近(jin)1億元。臨(lin)沂中藥(yao)工藝開發及(ji)質(zhi)量(liang)研究(jiu)費用

在中(zhong)(zhong)醫理論指導(dao)(dao)下，可以(yi)對古方或(huo)驗(yan)方進(jin)行再次開(kai)發，并(bing)強調各種復方的(de)(de)合理搭配；同(tong)(tong)時，也可以(yi)利用(yong)高(gao)通量(liang)篩選進(jin)行先導(dao)(dao)化合物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)研(yan)究(jiu)。實證(zheng)研(yan)究(jiu)重(zhong)(zhong)點考(kao)慮分子、細胞、和(he)整體動物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)藥(yao)(yao)效學作用(yong)及新制劑工(gong)藝(yi)，同(tong)(tong)時注(zhu)重(zhong)(zhong)采用(yong)隨機(ji)、雙盲(mang)和(he)安(an)(an)慰劑對照的(de)(de)臨(lin)床驗(yan)證(zheng)。本文還(huan)(huan)對當前(qian)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)質(zhi)(zhi)量(liang)控制和(he)創新藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)研(yan)發中(zhong)(zhong)的(de)(de)問題(ti)進(jin)行了分析。中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)現代(dai)化的(de)(de)主要目標是(shi)確保中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)的(de)(de)安(an)(an)全有(you)效、質(zhi)(zhi)量(liang)穩定可控。因此，除(chu)了要求中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)本身含(han)有(you)的(de)(de)成(cheng)分無毒或(huo)毒性低(di)之外，還(huan)(huan)要求中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)中(zhong)(zhong)不含(han)有(you)殘留農藥(yao)(yao)、有(you)害元素（如重(zhong)(zhong)金屬(shu)）和(he)致病(bing)微生物(wu)(wu)(wu)等外來有(you)害物(wu)(wu)(wu)質(zhi)(zhi)，其(qi)檢出量(liang)不得(de)超過安(an)(an)全限量(liang)。上海中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)工(gong)藝(yi)開(kai)發及質(zhi)(zhi)量(liang)研(yan)究(jiu)機(ji)構研(yan)究(jiu)院圍繞“分析檢測—研(yan)究(jiu)開(kai)發—中(zhong)(zhong)試優化—臨(lin)床研(yan)究(jiu)—報審注(zhu)冊(ce)—OEM”的(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)創新技術(shu)研(yan)發與服務鏈。

研究中(zhong)心(xin)聯(lian)合研究組采用(yong)離(li)(li)線裂解-氣相色(se)譜(pu)(pu)(pu)-質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯(lian)用(yong)法探索性(xing)地研究中(zhong)藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)指紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)的(de)(de)(de)(de)測定(ding)(ding)方(fang)法。離(li)(li)線裂解技(ji)術可增大樣本量，提高(gao)指紋(wen)(wen)譜(pu)(pu)(pu)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)現性(xing)。質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)總離(li)(li)子流(liu)圖(tu)能夠(gou)充分(fen)反(fan)映中(zhong)藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)的(de)(de)(de)(de)特(te)(te)性(xing)成分(fen)，也(ye)有可能確(que)定(ding)(ding)各峰組分(fen)的(de)(de)(de)(de)化學(xue)結構(gou)。通過(guo)使用(yong)該方(fang)法研究了18種中(zhong)藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)的(de)(de)(de)(de)指紋(wen)(wen)圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)，發現同種藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)的(de)(de)(de)(de)色(se)譜(pu)(pu)(pu)指紋(wen)(wen)譜(pu)(pu)(pu)具有較好的(de)(de)(de)(de)重(zhong)現性(xing)，而不同的(de)(de)(de)(de)藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)則有各自(zi)特(te)(te)征(zheng)性(xing)的(de)(de)(de)(de)裂解產(chan)物，可以根據(ju)這(zhe)些特(te)(te)征(zheng)性(xing)產(chan)物來(lai)表(biao)征(zheng)各種藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)。相對于薄層色(se)譜(pu)(pu)(pu)和氣相色(se)譜(pu)(pu)(pu)，高(gao)效(xiao)液相色(se)譜(pu)(pu)(pu)法不只分(fen)離(li)(li)效(xiao)率(lv)更高(gao)，而且通過(guo)聯(lian)用(yong)多種檢測器適(shi)用(yong)于中(zhong)藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)中(zhong)多種類型化合物的(de)(de)(de)(de)檢測。我們(men)使用(yong)該技(ji)術對多種中(zhong)藥材(cai)(cai)(cai)(cai)(cai)進(jin)行了深入(ru)的(de)(de)(de)(de)質(zhi)量評價。

為了(le)將某(mou)(mou)種結構(gou)單(dan)元引(yin)入(ru)(ru)到(dao)(dao)藥(yao)物(wu)分子的指定位置，在藥(yao)物(wu)合成(cheng)中(zhong)除(chu)了(le)利用(yong)(yong)藥(yao)物(wu)分子不(bu)同(tong)官(guan)能團(tuan)(tuan)的活(huo)性(xing)(xing)差異進行選擇性(xing)(xing)反應(ying)外，還(huan)常常需(xu)要在反應(ying)前(qian)連接某(mou)(mou)種控制基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)來促使(shi)選擇性(xing)(xing)反應(ying)進行，以實(shi)現無(wu)法直接引(yin)入(ru)(ru)的官(guan)能團(tuan)(tuan)的加(jia)入(ru)(ru)。這種預先引(yin)入(ru)(ru)的控制基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)稱為“導向基(ji)(ji)(ji)(ji)”，其主(zhu)要作用(yong)(yong)是(shi)引(yin)導反應(ying)按需(xu)要進行選擇性(xing)(xing)反應(ying)。導向基(ji)(ji)(ji)(ji)包括活(huo)化基(ji)(ji)(ji)(ji)、鈍化基(ji)(ji)(ji)(ji)、阻斷劑、保(bao)護(hu)基(ji)(ji)(ji)(ji)等。導向基(ji)(ji)(ji)(ji)的加(jia)入(ru)(ru)使(shi)分子的某(mou)(mou)一部(bu)位變得比(bi)其他部(bu)位更容(rong)易發(fa)生反應(ying)，即導向基(ji)(ji)(ji)(ji)的作用(yong)(yong)是(shi)通過活(huo)化和定向導向雙重作用(yong)(yong)實(shi)現的。反應(ying)結束后，導向基(ji)(ji)(ji)(ji)會被除(chu)去。山東大學淄(zi)博生物(wu)醫藥(yao)研究院以產業鏈為導向建立了(le)從分析研發(fa)到(dao)(dao)中(zhong)試、注(zhu)冊報批的臨床前(qian)藥(yao)物(wu)研究平臺體系。

1993年7月(yue)，衛生(sheng)部藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)政局(ju)發(fa)布(bu)了(le)《新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)（西藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)）臨(lin)床前(qian)研(yan)究指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)導原(yuan)則匯編》。其中包含了(le)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)一(yi)般藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)理(li)研(yan)究方面的(de)(de)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)導原(yuan)則，該(gai)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)南(nan)重視對(dui)除主(zhu)要藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)作用(yong)以外(wai)大量藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)理(li)作用(yong)的(de)(de)研(yan)究，但未(wei)提及關(guan)于可能(neng)(neng)發(fa)現藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)新(xin)作用(yong)及其不(bu)良反應的(de)(de)觀(guan)察(cha)。1999年9月(yue)有關(guan)一(yi)般藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)理(li)學(xue)(xue)研(yan)究的(de)(de)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)導原(yuan)則（討論(lun)稿(gao)）進(jin)行了(le)修訂，參(can)考國外(wai)文獻，該(gai)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)南(nan)強(qiang)調根據藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)理(li)作用(yong)，在較大量研(yan)究不(bu)同系(xi)統功能(neng)(neng)的(de)(de)基礎上，針對(dui)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)領域和特點進(jin)行系(xi)統的(de)(de)專(zhuan)項研(yan)究。但該(gai)指(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)南(nan)對(dui)于一(yi)般藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)理(li)研(yan)究以及確定或推(tui)測(ce)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)與(yu)人體使(shi)用(yong)的(de)(de)安全(quan)性關(guan)系(xi)方面，尚未(wei)深入探(tan)討。2021年，山東大學(xue)(xue)淄(zi)博(bo)生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)究院當(dang)選為“中國檢驗檢測(ce)學(xue)(xue)會信息(xi)與(yu)智能(neng)(neng)化工作委員會”副主(zhu)任委員單位。臨(lin)沂中藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)工藝開發(fa)及質量研(yan)究費(fei)用(yong)

山東(dong)大學(xue)淄博(bo)生物醫藥(yao)(yao)(yao)研究院本著(zhu)“開放、聯合、競爭”的原(yuan)則，與各高(gao)校、科研機構、大型藥(yao)(yao)(yao)企開展(zhan)密切交流。臨沂中藥(yao)(yao)(yao)工藝開發及質量研究費用(yong)

基(ji)于以(yi)上研究(jiu)成果，建立(li)的(de)(de)體(ti)外釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)度檢查(cha)方(fang)法，如(ru)果未經過體(ti)內(nei)(nei)外相關性(xing)驗(yan)證，只(zhi)可作為(wei)(wei)篩(shai)選的(de)(de)一個指標(biao)和控制(zhi)產品質(zhi)(zhi)量(liang)的(de)(de)手(shou)段，無法預測(ce)產品在體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)藥(yao)物(wu)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)行為(wei)(wei)。建議在臨床研究(jiu)階段加強體(ti)內(nei)(nei)外相關性(xing)的(de)(de)研究(jiu)，以(yi)便更(geng)好地(di)改進工藝(yi)，優化體(ti)外釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)度測(ce)定條(tiao)件(jian)，并(bing)(bing)預測(ce)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)吸收行為(wei)(wei)。緩(huan)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)制(zhi)劑(ji)的(de)(de)體(ti)外釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)行為(wei)(wei)研究(jiu)一般應考慮在不同條(tiao)件(jian)下(xia)的(de)(de)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)特(te)性(xing)，并(bing)(bing)進行藥(yao)物(wu)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)模型分析，同時還(huan)需要研究(jiu)產品在不同批(pi)次之間的(de)(de)重現性(xing)和批(pi)內(nei)(nei)的(de)(de)一致性(xing)。在研究(jiu)不同條(tiao)件(jian)下(xia)的(de)(de)藥(yao)物(wu)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)特(te)性(xing)時，雖然(ran)緩(huan)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)制(zhi)劑(ji)質(zhi)(zhi)量(liang)標(biao)準通常采用單一條(tiao)件(jian)測(ce)定釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)度，但在制(zhi)劑(ji)的(de)(de)篩(shai)選和質(zhi)(zhi)量(liang)研究(jiu)過程中，應考慮其在不同條(tiao)件(jian)下(xia)的(de)(de)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)度，以(yi)了(le)解所研發制(zhi)劑(ji)的(de)(de)藥(yao)物(wu)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)特(te)性(xing)，并(bing)(bing)為(wei)(wei)確定質(zhi)(zhi)量(liang)標(biao)準中采用的(de)(de)釋(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)放(fang)度測(ce)定條(tiao)件(jian)提供依據。臨沂(yi)中藥(yao)工藝(yi)開發及質(zhi)(zhi)量(liang)研究(jiu)費用